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更新時間：2025-11-18
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引言
歡迎來到#齊氏生物#微粒體定制#系列短文，#腸微粒體#是藥物研發，尤其是口服藥物研究中的一種關鍵體外實驗工具。不同種屬的腸微粒體研究側重點有何不同？不同體外代謝模型之間有何異同？本文帶您一探究竟。
一、腸微粒體
腸微粒體是來源于小腸黏膜細胞的內質網碎片形成的微囊泡結構，其中富集了腸道細胞中大量的藥物代謝酶和部分藥物轉運蛋白，包含存在于內質網上的I相代謝酶（如細胞色素P450酶，特別是CYP3A4）和II相代謝酶（如UDP-葡萄糖醛酸轉移酶 UGTs）。
二、腸微粒體作用
在藥物研發中，尤其是在口服藥物的開發階段，腸微粒體作為一種重要的體外研究工具，主要幫助科學家預測和評估藥物在腸道內的代謝命運。簡單來說，它就像一個小型的“腸道代謝模擬系統"。
具體如下：
A.評估腸道首過效應
——模擬口服藥物經腸道吸收時，在腸壁發生的代謝。預測藥物生物利用度，解釋為何部分藥物口服后進入體循環的藥量減少。
B.鑒定代謝特征
——識別主要代謝酶：如確定CYP3A4是主導某抗艾滋病候選藥腸道代謝的關鍵酶。
——研究代謝途徑：發現藥物的氧化、結合等代謝反應。闡明藥物在腸道的代謝機制，為優化藥物分子結構、提高代謝穩定性提供方向。
C.研究藥物相互作用
——在孵育體系中加入特定的酶抑制劑（如利托那韋）或誘導劑，觀察其對藥物代謝的影響。 預測藥物聯用時可能發生的代謝性相互作用，指導臨床用藥方案。
D.考察種屬差異
——提供不同種屬（如人、猴、犬、大鼠、小鼠）的腸微粒體產品。 輔助臨床前研究數據向臨床人體試驗的轉化和推斷。
三、不同種屬腸微粒體的差異
在藥物研發中，不同種屬的腸微粒體主要用于預測藥物在人體腸道的代謝行為，尤其是口服藥物的首過效應和生物利用度 。由于不同動物的腸道酶系與人類存在差異，因此選擇合適的種屬進行體外研究至關重要（詳見下表）。
四、不同代謝模型的差異
· vs. 肝微粒體：
· vs. 體外腸模型（如Caco-2細胞）：
綜上，腸微粒體作為一個體外系統，無法模擬藥物在完整機體內的復雜環境，例如腸道菌群代謝、藥物轉運體的影響以及腸肝軸的整體作用。因此，數據解讀時需謹慎，通常需要結合肝微粒體、體外腸培養模型甚至動物實驗數據進行綜合判斷。
五、總結
腸微粒體是藥物研發科學家工具箱中一件高度專業化的工具。它就像一臺“腸道代謝模擬器"，能夠在藥物開發的早期階段，高效、特異地揭示候選化合物在腸道中的代謝命運，為優化分子結構、預測藥代動力學行為和降低臨床失敗風險提供了至關重要的科學依據。
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